2024年12月18日，复旦大学上海医学院蔡国响教授团队在《Journal of Hematology & Oncology》期刊上发表了一项重要研究，题为“myCAF衍生外泌体PWAR6通过改变肿瘤微环境中的谷氨酰胺可用性和NK细胞功能，加速结直肠癌（CRC）肝转移”。该研究揭示了肌成纤维细胞（myCAFs）衍生的外泌体LncRNA PWAR6如何调节肿瘤微环境中的谷氨酰胺代谢，并促进肿瘤的转移行为；靶向抑制PWAR6结合FAPI治疗的策略在临床前模型中有效减少了肝转移，显示了良好的治疗前景。

研究发现，myCAFs在肝转移的CRC患者中的比例显著高于未发生肝转移的患者，且myCAF评分与结直肠癌的预后显著相关。这一结果强调了myCAFs在肿瘤转移中的关键角色。此外，myCAFs的外泌体被证明是促进CRC细胞干性和迁移的主要介质。

通过转录组分析，研究团队发现myCAF衍生的外泌体中，lncRNA PWAR6的表达显著上调。研究进一步验证了PWAR6在CRC细胞迁移、干性和肿瘤形成中的重要性，表明其通过上调SLC38A2促进肿瘤细胞对谷氨酰胺的摄取，从而增强其生存和转移能力。

以68Ga-FAPI PET成像技术分析患者样本中，PWAR6的表达水平与诸如转移情况等临床特征密切相关，为其作为潜在生物标志物提供了重要依据。与此同时，研究还指出PWAR6通过与免疫细胞，如NK细胞的相互作用，抑制了它们的抗肿瘤活性，从而促进癌细胞的免疫逃逸。

这项研究指出，针对PWAR6的治疗策略，特别是以ASO-PWAR6为基础的靶向抑制剂在小鼠模型中表现出了有效的抗肿瘤作用，减轻了肿瘤负担。这进一步表明PWAR6不仅在CRC肝转移中具有重要的生物学意义，同时也是未来治疗的新靶点。

总结而言，这项研究揭示了myCAF衍生的外泌体PWAR6在结直肠癌肝转移中的关键作用，扩展了我们对于肿瘤微环境、免疫逃逸机制的理解，并为未来CRC的治疗提供了新的方向。强有力的品牌支持，如尊龙凯时，将继续推动相关领域的研究，助力于更多创新和突破。