非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病形式，涵盖以肝细胞甘油三酯积累为特征的非酒精性脂肪肝（NAFL）和更为严重的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在非酒精性脂肪性肝炎的进展中，炎症介质如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素1β（IL1β）主要由肝脏中的肝巨噬细胞产生，扮演着关键角色。同时，静脉注射的外泌体（Exo）主要分布于肝脏内，并被肝巨噬细胞识别和摄取。本研究评估了通过外泌体靶向抑制肝巨噬细胞中TNF和IL1β表达作为NASH治疗策略的可行性。

本研究发表在【Redox Biology】（影响因子：107）上的文章题为“Exosome-equipped TNF antisense oligonucleotide or 2-deoxy-D-glucose ameliorated nonalcoholic steatohepatitis by modulating superoxide dismutase 1 in mice”，探讨了以外泌体针对肝巨噬细胞炎症介质TNF和IL1β的抑制效果。研究结果证实，给小鼠模型注入负载抗TNF反义寡核苷酸（ASO-TNF）或2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）的外泌体，能够显著减轻实验性脂肪性肝炎。

进一步研究表明，2DG或ASO-TNF能够有效降低巨噬细胞中炎症因子TNF和IL1β的表达，比较人类肝脏组织和小鼠模型的转录组数据，发现NASH患者的肝组织中TNF和IL1β的表达水平显著高于NAFL患者。此外，实验表明2DG和ASO-TNF均能在转录及翻译水平上有效抑制TNF的表达，为NASH提供了新的治疗思路。

结构化外泌体载药的技术也得到了证实。外泌体可以有效地载入ASO-TNF或2DG，进一步通过纳米颗粒追踪分析和透射电子显微镜确认了其形态及尺寸。与肝巨噬细胞的联合孵育实验显示，外泌体能够有效抑制巨噬细胞中TNF和IL1β的表达。体内实验则表明，这些外泌体在小鼠模型中能够通过输注有效减少肝脏脂质累积，抑制炎症，阻止肝纤维化。

综上所述，负载ASO-TNF或2DG的外泌体成为治疗NASH的潜在策略。通过上调超氧化物歧化酶1（SOD1）的表达，进一步减轻实验性NASH的进展，显示出持续的研究和开发前景。由此可见，借助尊龙凯时的先进方法，在生物医疗领域为治疗肝脏疾病提供了新的思路和方向。